关于溶媒脱气的一些法规要求解析

天津市瑞斯德科技有限公司自主研发生产了ZKT-25 、 MTQ-15  、RMT-15S、 FTQ-10K、 FTQ-10KM等溶媒脱气装置，时常有用户问：关于脱气，各个法规到底是怎么规定的，今天就给大家简要分析总结一下。

各类法规对溶媒（溶出介质）的要求如下：

USP<711>药典各论中规定了药品需要采用的溶媒介质是缓冲液的话，需要调整溶媒的pH在规定值的±0.05范围内。溶媒中溶解的气体如果使溶出实验结果产生偏差，则需要在实验前进行脱气。

脱气的方法可以是：

①在不断搅拌的状态下加热介质，到大约41℃，立即通过0.45μm或更小孔径的滤膜过滤，在真空状态下继续搅拌约5min。

②其它经过验证的脱气方法。

USP<1092> 溶出方法的开发与验证

在选择溶媒时，需要考虑缓冲液、pH值和表面活性剂对药物溶解度和稳定性的影响，当然剂型的主要参数，如硬度、脆度、增溶剂等助剂的加入也会影响药物溶出的释放机理（速释、缓释和控释）和崩解速率。

建立溶出方法时，需要符合漏槽条件：溶媒体积需要至少为药物饱和溶液体积的三倍。达到这个漏槽条件后，溶出结果才能反映为剂型的真正溶出特性。

采用水和有机相的混合溶媒是不被提倡，但如果经过适当的验证和评估，这种类型的溶媒也可以被接受。

溶媒的脱气是非常重要的，气泡存在于药剂表面或溶出篮表面，会使药物溶出受阻，导致检测结果偏差。气泡也会附着在转轴、桨和溶出杯内壁，存在于药剂表面的气泡会增加药剂浮力，增加溶出速率，同时减小了药剂与溶媒的接触面，而降低了溶出速率。

含表面活性剂的溶媒，通常无需脱气处理，因为脱气反而会产生很多气泡。

对于胶囊或者凝胶涂覆的药品，在溶出实验中可以增加酶类物质。

溶媒加热的时间需要尽量缩短，需要达到USP要求的脱气要求，真空度建议达到100mbar以下。

溶媒体积需要控制在±1%允许范围内，体积需要在室温下测得，更的测量方法是采用重量法测量溶媒体积。溶出实验中，溶媒温度需要控制在±0.5℃范围内，每个溶出杯内的溶媒温度都要单独测量。

《口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》对溶出介质的规定

如有可能，溶出度试验应尽可能在生理条件下进行，这样可以参比制剂体内行为解释相关的溶出度。溶出介质的体积一般为500，750、900和1000mL，为漏槽条件，但不强制要求。应采用pH为1.2~6.8的水性介质，一般不超过pH8.0。

某些制剂和组分对溶出介质中溶解的空气敏感，因此需要脱气。

下面我们梳理一下法规要求和RMT-15S的符合性：